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肝纤维化和肝硬化疾病介绍
肝纤维化(Hepatic Fibrosis,HF)是指肝细胞发生坏死及炎症刺激时,肝内纤维结缔组织增生的病理过程,轻者称为肝纤维化,当有假小叶及结节形成,则称为肝硬化(Cirrhosis)。
肝纤维化和肝硬化疾病模型
化学损伤HF模型是用化学药物进入肝细胞产生毒性代谢产物造成持续性肝损伤,诱导形成HF。常用肝毒性化学试剂有四氯化碳(CCl4),单次或多次施用四氯化碳(CCl4)已成为诱导毒素介导的肝纤维化最常用的实验模型之一。单次口服玉米油中的CCl4可诱导肝脏重量增加、脂肪水平升高、血清尿素、肝酶活性升高,以及肝脏损伤和单细胞坏死的明确组织病理学证据;然而,长期经口接触CCl4会导致明显的肝毒性,导致纤维化、胆管增生、肝硬化甚至肝细胞癌(HCC)。
CCl4诱导大鼠肝纤维化和肝硬化模型
CCl4制备HF大鼠动物模型时,多选用200g大鼠以50%CCl4油溶液腹腔注射给药。单次给药剂量为1ml/kg,每周2次,给药总剂量达1.6ml时即可得到稳定的HF大鼠动物模型。一般给药4周后可观察到HF样改变, 给药8周可持续观察到严重的HF样改变肝硬化。
CCl4诱导小鼠肝纤维化和肝硬化模型
CCl4制备HF小鼠模型时多选用25g小鼠,腹腔注射50%CCl4油溶液,单次给药剂量2ml/kg,每周2次,为期6周,给药总剂量达0.6ml时可得到稳定的HF小鼠模型;或选用50%CCl4油溶液,单次给药剂量0.5ml/kg,每周2次,为期12周,给药总剂量达0.3ml时可得到稳定的HF小鼠模型。
示例
图一、四氯化碳(CCl4)诱导的雄性C57BL/6小鼠肝纤维化。
对照组(a)和CCl4诱导动物(b)的肝脏标本用天狼猩红染料染色。通过实时定量聚合酶链反应(PCR),可以进一步量化胶原表达和沉积的增加。
参考文献
[1] 王奎淞,赵鲲鹏,张秋菊.常用肝纤维化实验动物模型研究进展[J].解放军医药杂志2021年11月第33卷第11期:113-116.
[2] D Scholten1, J Trebicka2. The carbon tetrachloride model in mice[J].Laboratory Animals 2015, Vol. 49(S1) 4–11
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