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人源肿瘤异体移植模型
PDX是患者来源的异种移植,最初是通过将癌症患者的活组织切片肿瘤组织植入小鼠而建立的。 最近的研究表明,这些PDX小鼠在很大程度上保留了它们最初产生的人类肿瘤的基因。 也有证据表明,在PDX小鼠模型中,癌症相关基因几乎没有发生实质性变化。


优势


  1. 最低限度的暴露在体外培养,使肿瘤可以避免适应非生理条件。

  2. 保留肿瘤起源的特征。

  3. 很好地再现了血管特征和血脑屏障。

  4. 遗传和生理稳定性。

  5. 可对单个患者进行个性化的药效测试。


限制


  1. 需要使用免疫缺陷的小鼠。

  2. 肿瘤的生长方式与人体内真正的肿瘤形成并不相似。





示例


(优先选择靶向治疗候选者)对536例患者来源的异种移植瘤模型的综合描述

(A)项目示意图,显示一个人体图像,以代表多个不同癌症诊断(泛癌症)的患者。 植入小鼠体内形成PDX模型的肿瘤样本通过一系列宿主进行繁殖,其中一些宿主为下一代测序和基因组分析提供了样本。 (B)样本类型(左)和序列数据通过化验(上)和相关的人类病例计数和PDX模型(右)。 (C)根据谱系中PDX传代指数(左上)和PDX样本(右上)数量的病例分布。 PDX模型(下集)的类似分布也显示出来。 (D)按癌症类型划分的病例分布,如有可能,使用TCGA研究缩写。 (E)病例的临床特征(诊断年龄、性别、自述种族)和标本(肿瘤状况、治疗状况),以及序列数据的PDTC来源。 关键词:PDTC, PDX开发试验中心; PDX, patient-derived异种移植; RNA-seq, RNA序列; TCGA,癌症基因组图谱; WES,全外显子组测序。 本研究中的癌症类型定义:BLCA,膀胱/尿路上皮癌; BRCA乳腺癌; 塞斯克,宫颈癌; COAD结肠腺癌; CSCC,皮肤鳞状细胞癌; “绿带运动”,多形性成胶质细胞瘤; GIAD,胃肠道癌,NOS; 胃肠道间质瘤; 头颈鳞状细胞癌; 肾透明细胞癌(KIRC); LUAD,肺腺癌; LUAS,肺腺鳞癌; luc,肺鳞状细胞癌; MCC,默克尔细胞瘤; 内消旋,间皮瘤; OV,卵巢癌(上皮性或NOS); PAAD,胰腺腺癌; PRAD、前列腺癌、NOS; 阅读,直肠腺癌; 不仅,肉瘤; SCLC,小细胞肺癌; SKCM,皮肤黑色素瘤; STAD、胃腺癌; 子宫肌体子宫内膜癌; UCS,子宫癌肉瘤。 



参考文献

Sun, H., Cao, S., Mashl, R.J. et al. Comprehensive characterization of 536 patient-derived xenograft models prioritizes candidates for targeted treatment. Nat Commun 12, 5086 (2021). https://doi.org/10.1038/s41467-021-25177-3


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