细胞治疗是为达到治疗目的将自体或者异体的细胞经过一定的基因工程改造和扩增后的细胞，过继转移给患者自身，在免疫治疗和再生医学等领域，大量未被满足的需求正在通过细胞治疗的创新而得到解决。为了确保这些创新药物持续有效地发挥作用，细胞疗法的药理学变得非常重要。传统的分子药物药代动力学(PK)和药效学(PD)原理可以应用于细胞治疗的药理学，达到定量分析注射后细胞在人体内存留的各种局限。想设计一种细胞治疗产品，来克服特定疾病应用中的药理学障碍，可以从PK/PD角度改进药物。
方法
在临床前PK-PD研究中，药物产生药理作用的最佳浓度范围可以得到验证。在该范围内，药物必须是安全且没有任何副作用，因此监测药物浓度是确保治疗方案的安全性和有效性的关键步骤。根据细胞治疗的类型和目标，方法有所不同，例如，两种技术——qPCR和流式细胞术——经常被用来监测过继转移后的转基因T细胞。
示例
比较化疗和CAR-T细胞扩增的细胞因子血清浓度
脓毒症的PK-PD双功能性模型
(A)脓毒症模型中，注射间充质间质干细胞(MSCs)的安全性受到挑战，其导致了前列腺素e2 (PGE2)释放，进而作用于巨噬细胞上的PGE2受体。巨噬细胞PGE2受体于配体的结合导致的信号通路激活是白细胞介素10 (IL-10)产生增加和血清中肿瘤坏死因子 α (TNF-a)减少的原因。(B)PK-PD双功能性模型。PK生物标志物是骨髓间充质干细胞及其分泌的导致PD效应的分子。PD生物标志物是作为治疗活性标记的细胞因子
参考文献
Jain, M. D., Bachmeier, C. A., Phuoc, V. H., & Chavez, J. C. (2018). Axicabtagene ciloleucel (KTE-C19), an anti-CD19 CAR T therapy for the treatment of relapsed/refractory aggressive B-cell non-Hodgkin's lymphoma. Therapeutics and clinical risk management, 14, 1007–1017. https://doi.org/10.2147/TCRM.S145039
Puzanov I, Diab A, Abdallah K, Bingham CO 3rd, Brogdon C, Dadu R, Hamad L, Kim S, Lacouture ME, LeBoeuf NR, Lenihan D, Onofrei C, Shannon V, Sharma R, Silk AW, Skondra D, Suarez-Almazor ME, Wang Y, Wiley K, Kaufman HL, Ernstoff MS; Society for Immunotherapy of Cancer Toxicity Management Working Group. Managing toxicities associated with immune checkpoint inhibitors: consensus recommendations from the Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) Toxicity Management Working Group. J Immunother Cancer. 2017 Nov 21;5(1):95. doi: 10.1186/s40425-017-0300-z. PMID: 29162153; PMCID: PMC5697162.
