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哮喘疾病介绍
哮喘是一种异质性疾病,通常以气道慢性炎症为特征,临床表现为反复发作的喘息、气急、胸闷和咳嗽,发作时间和严重程度不统一,同时伴有可变的气流受限。
哮喘动物模型
哮喘动物模型主要包括以下几大类:过敏性哮喘模型、感染性哮喘模型、职业性哮喘模型、肥胖哮喘模型、中性粒细胞哮喘模型、哮喘气道重塑模型及激素抵抗哮喘模型等。变应原提取物致敏依旧是哮喘动物模型开发的主体。构建哮喘动物模型常用的抗原有:卵清蛋白、屋尘螨提取物、粉尘螨提取物、葎草花粉粗浸液、豚草、烟曲霉提取物、内毒素等。其中,以卵清蛋白应用最为广泛。
OVA诱导的过敏性哮喘
卵清蛋白(OVA)是蛋清中主要的蛋白质之一,它会诱发强烈的过敏性支气管炎症,可用于构建慢性、急性及其他特异性哮喘模型,常与佐剂(通常是氢氧化铝)联合使用。佐剂吸附卵清蛋白抗原后,可增加抗原表面积,使抗原易于被巨噬细胞吞噬。可通过鼻内及腹腔途径给予OVA导致动物产生过敏性哮喘模型。
模型数据展示
通过吸入和鼻内刺激的OVA小鼠哮喘模型的比较
图1 空白组、生理盐水组及模型组的体重变化
图2 空白组、生理盐水组及模型组的肺(A)和脾脏(B)相对重量的变化
图3 空白组、生理盐水组及模型组的肺泡灌洗液细胞变化
图4 空白组、生理盐水组及模型组的血清中IgE水平
图5 肺组织炎症细胞浸润和粘液分泌
A:HE和PAS染色高倍镜下的肺切片;B:炎症细胞浸润的组织学评分;C:各组的杯状细胞数量;D:基底膜面积下的PAS染色细胞计数;E:支气管和细支气管HE和PAS染色高倍镜下的代表性片
图6 肺泡灌洗液中Th2细胞因子水平(A:IL-4,B:IL-5,C:IL-13)
图7 空白组、生理盐水组及模型组的的气道性反应
图8 肺泡灌洗液和肺组织中的上皮细胞因子水平
A:IL-25含量,B:IL-33含量,C+D:IL-25和IL-33蛋白的相对密度
E: IL-25和IL-33代表性的Western blot
参考文献
1.Kim, D. I., Song, M.-K., & Lee, K. (2019). Comparison of asthma phenotypes in OVA-induced mice challenged via inhaled and intranasal routes. BMC Pulmonary Medicine, 19(1). doi:10.1186/s12890-019-1001-9
2.张睦涵, 朱振刚. 哮喘动物模型建立的研究进展[J]. 实验动物科学, 2018, 35(4):4.
3.Papi, A., Brightling, C., Pedersen, S. E., & Reddel, H. K. (2018). Asthma. The Lancet, 391(10122), 783–800. doi:10.1016/s0140-6736(17)33311-1
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