IgA肾病介绍
IgA肾病(IgAN, idiopathic IgA nephropathy)是指IgA或以IgA为主的以IgA或以IgA为主的免疫球蛋白弥漫沉积肾小球系膜区及毛细血管袢引起的一系列临床症状及病理变化。普遍认为IgAN是一种多因素疾病，涉及包括遗传因素，IgA糖基化异常，环境因素，以及免疫调节异常等。
IgA肾病病理机制及分级
近年发表的牛津IgA肾病分型，重点关注系膜细胞增殖、毛细血管内细胞增生、节段性肾小球硬化、肾小管萎缩/间质纤维化的程度，即MEST, (mesangial hypercellularity, endocapillary hypercellularity, segmental sclerosis, interstitial fibrosis / tubular atrophy) 。
有研究表明异常糖基化IgA1的过度生产是一重要因素。这些异常免疫球蛋白的特点是某些铰链区O-聚糖缺乏半乳糖。然而，单独的异常糖基化不足以引起肾损伤。为方便对于igA肾病的理解，以下将引用一篇综述[1]中提到的“多击假说”。
“多击”假说
IgA1异常糖基化后其中一些形成Gd-IgA1(hit 1)，这被自身抗体(hit 2)识别为自身抗原，“免疫识别肾源性”形成。在肾脏中沉积的免疫复合物(hit 3)激活系膜细胞(hit 4)。系膜细胞然后被激活增殖和过度产生细胞外基质，细胞因子，趋化因子。这些细胞因子直接导致足细胞损伤，诱发蛋白尿，小管间质损伤。患者通常表现为一系列的症状和体征，从无症状的显微血尿到肉眼血尿，临床进展不一。
患病率
在全球范围内，IgA肾病(IgAN)是最常见的原发性肾小球肾炎进展到肾功能衰竭（30-40%的患者达到终末期），其中一些欧洲及亚洲国家患病率较高 。
图3：原发性igA肾炎全球分布情况
IgA肾病动物模型研究进展
图4：IgA肾病小鼠模型的历史
IgA肾病动物模型
自发性ddY小鼠模型
优势： 8周大ddY小鼠即有系膜区IgA, IgG, and C3沉积,严重蛋白尿、系膜增生及细胞外基质扩增。
不足： IgA 分子缺乏人类O-铰链区IgA；肾脏损伤或更重；IgA水平并不占据主导。
CD89转基因模型
优势：肾功能性改变伴随蛋白尿和血尿
不足：未表现出任何IgA沉积或肾小球浸润，也没有任何IgA- cd89复合物沉积。
联合诱导型
大鼠口服牛血清白蛋白，尾静脉注射LPS（脂多糖），联合皮下注射CCl4。
优势：9周后大鼠出现血尿（不均）、蛋白尿、系膜增生及IgA沉积。
不足：干扰成模的因素较多，动物的疾病发病程度受限。CCl4可减少肝脏对血中IgA的清除，但同时也会引起的肝损伤。
虽然多个模型能够重现IgAN的一些特征，但它们不能覆盖临床患者中观察到的全部病理表现。但动物模型也反映了多种复杂致病因素（遗传和环境）对疾病表型的影响，有很大的开发价值。
派思维新IgA肾病模型案例分享
动物疾病模拟的IgA肾病本身与人体有较多差异，且系膜区免疫复合物沉积本不单一，联合诱导型造模方法易获取的优势也更有利于对IgA肾病的机制及药物研究。
图5：检测指标：尿蛋白，igA免疫荧光，HE染色，PAS染色
参考文献
[1] Kar Neng Lai1, Sydney C. W. Tang, Francesco Paolo Schena, et al. IgA nephropathy
[2] Woo, K. et al. The changing pattern of primary glomerulonephritis in Singapore and other countries over the past 3 decades.
[3] Arun Rajasekaran, Bruce A Julian, Dana V Rizk, IgA Nephropathy: An Interesting Autoimmune Kidney Disease.
[4] Batoul Wehbi 1 , Virginie Pascal 1 , et al..History of IgA Nephropathy Mouse Models
