抑郁症是一种常见的精神障碍，广泛存在于各个年龄段中，其主要症状是情绪低落、思维迟缓、意志活动减退、兴趣和愉悦感丧失。此外，还会出现各种附加的症状，如睡眠障碍，消化系统疾病和其他身体问题，严重的甚至会出现自杀倾向。
抑郁症疾病介绍
抑郁症是一种常见的精神障碍，广泛存在于各个年龄段中，其主要症状是情绪低落、思维迟缓、意志活动减退、兴趣和愉悦感丧失。此外，还会出现各种附加的症状，如睡眠障碍，消化系统疾病和其他身体问题，严重的甚至会出现自杀倾向。全球有超过2.64亿名抑郁症患者，每年有近80万人因自杀死亡。目前临床上针对抑郁症的治疗主要通过使用5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂如文法拉辛、度洛西汀。在用于模拟抑郁症的各类动物物种中，啮齿类动物模型使用最为广泛。
1.1行为绝望模型
行为绝望模型是指将动物置于一定的环境之中，直至动物出现绝望状态，主要包括大小鼠强迫游泳模型和小鼠悬尾模型，二者均为经典的抗抑郁药初筛、评价模型，具有结果可靠、操作简单的特点。
1.1.1强迫游泳模型（Forced swimming test， FST）
强迫游泳是1977年由Porsolt等人研究并创建的一种经典抑郁症动物模型。该模型将动物置于一个局限且不可逃避的游泳环境中，起初动物会拼命游动试图逃脱，当感到逃脱无望时，便不再挣扎和游动，将此状态称为行为绝望。将动物从入水到第一次静止的时间以及总的静止时间作为抑郁行为发生和抑郁程度的指标，总静止时间越长表明动物抑郁程度越高。
1.1.2悬尾实验模型（Tail suspension test，TST）
悬尾实验是1985年由Steru L等人提出的另一种经典的绝望模型。该模型将小鼠头部朝下倒挂，小鼠为调整非正常体位而进行激烈挣扎，但活动持续一段时间后仍无法脱离困境，继而呈现停歇性不动，表现为绝望状态。同样以不动时间作为动物抑郁程度的指标。
1.2慢性不可预测温和应激模型（Chronic unpredictable mild stress model， CUMS）
慢性不可预测温和应激模型是将多种日常生活中温和应激因子连续长期作用于大、小鼠以致动物抑郁。这些刺激因素主要包括两大类：周围环境的改变（潮湿垫料、倾斜鼠笼、通宵照明、昼夜颠倒、摇晃等）；身体的刺激（禁食、禁水、电击、夹尾、冰水游泳、高温刺激等）。以上刺激每日随机给予一种，连续三天不能出现同种刺激，使动物无法预料何种刺激将会发生，防止其产生适应性，以实现造模目的。CUMS抑郁模型造模持续时间久，与临床上的抑郁症发病基因基本吻合，与人类抑郁患者遭受的持续的、低强度的、不可预测的应激源具有相似之处。一般动物经过3-5周的刺激机体便会出现功能障碍，导致抑郁症的发生，一旦此模型导致动物的行为改变，这种改变可以持续3个月左右。
1.3社交失败应激模型（Chronic social defeat stress, CSDS）社交失败应激模型是指在原生动物活动范围内多次引入攻击性和侵略性更强的动物，使其对原有动物造成一定精神压力而表现出情绪低落的现象，即相当于居住者和入侵者的测试。在居住-入侵测试中，居住者会由于多次被攻击压迫而表现出斗争消极状态，主要表现出以社交退缩和快感缺乏为特征的行为。CSDS模型可以在社会层面模拟抑郁症发病机制。
药物诱导模型主要是基于药物之间的相互作用而产生，以抑郁症的单胺假说和炎症因子假说为基础，主要用于筛选专一性靶点的抗抑郁药物。如利血平可以非选择性地耗竭脑内的单胺类神经递质，从而诱导啮齿类动物体温下降及运动不能症状；高剂量阿扑吗啡可拮抗突触后多巴胺受体，诱导动物产生低体温症状；育亨宾可促进去甲肾上腺素的释放，部分抗抑郁药可显著增加育亨宾在动物身上的毒性即增加动物心率和血压，最终导致死亡。
目前最常用的手术造模方法即为嗅球切除模型法。嗅球位于端脑前端，与边缘系统的相关功能有关，可以影响情绪、行为和内分泌。去除大鼠双侧嗅球会使其产生复杂的行为、神经化学、神经内分泌和免疫系统的改变，主要表现在其被动回避学习能力下降，应激反应和攻击行为增强，强迫游泳实验中静止时间延长，这些症状可被长期应用抗抑郁药所纠正。
派思维新抑郁症模型案例分享
Model：Forced Swimming model
Animal：C57BL/6 mice
Group：Control group，Model group，Positive group
Endpoint：Forced Swimming test
Model：Tail suspension model
Group：Control group，Model group，Positive groupEndpoint：Tail suspension test
Model：Chronic unpredictable mild stress model
Group：Control group，Model group，Positive group
