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1.研究背景
动物模型通常用于评估人类癌症的治疗方法。然而,由于遗传背景的显着差异,传统的动物模型无法满足生物研究的需求。为了克服这一限制,研究人员培育并优化了免疫缺陷小鼠,然后将人类基因、细胞、组织或器官移植到小鼠体内,以便模型小鼠的反应可以为治疗提供更可靠的参考。
人源化动物模型在艾滋病、癌症、传染病和血液病研究领域等均有广泛的应用。具有人造血免疫系统组成的人源化小鼠模型已经被证明在解码人类疾病奥秘中具有巨大的优势和广泛的应用前景。
1.1什么是人源化小鼠
人源化小鼠是指带有功能性的人类基因、细胞或组织的小鼠模型,通常被用于人类疾病体内研究的活体替代模型,是利用转基因或同源重组的方法将人类基因"放置"在小鼠模型上所制备的模型,这类小鼠模型在模拟某些人类疾病时有效性较高。
2.人源化动物的分类与对比
2.1人源化动物模型分类
2.2两类免疫重建人源化动物的分类与对比
3.派思维新Hu-PBMC人源化动物模型的开发与药效研究
3.1 SHP-77人小细胞肺癌Hu-PBMC人源化模型筛选
如图展示中,进行了四株donor的比较,PBMC接种后2w,3w,4w取抗凝全血进行流式检测,从人源化效率、体重变化、小鼠存活状态、肿瘤生长这四个方面考量,此模型优先选择donor42。
3.2 HCC827人非小细胞肺癌Hu-PBMC人源化模型药效研究
流式检测了PBMC接种后2w,3w,4w抗凝全血,验证了huCD45的百分比。人非小细胞肺癌HCC827人源化模型进行了多轮的测试、研究和优化,成功进行了PBMC匹配筛选后,进行了单抗抗体的药效研究。
3.3 HT29人胰腺癌细胞Hu-PBMC人源化模型药效研究
人胰腺癌细胞HT29模型donor筛选阶段流式检测了PBMC接种后2w,3w,4w抗凝全血,验证了huCD45的百分比。后续在成功匹配的模型上进行了单抗抗体的药效研究。
3.4人胆管癌PDX Hu-PBMC人源化模型药效研究
如图所示的人胆管癌PDX模型,进行了PBMC匹配筛选后,进行了单抗的药效研究。药效实验期间,流式检测了PBMC接种后2w,3w,4w抗凝全血,验证了huCD45的百分比。
3.5 THP-1-luc (人急性白血病细胞)Hu-PBMC人源化模型药效研究
如图所示案例,第一天尾静脉接种THP-1-luc细胞,第三天进行成像,成像后根据BLI值挑选入组小鼠,进行随机分组,注射和细胞等量的PBMC进行重建,每周一次成像。
4.派思维新人源化模型开发进展
目前派思维新在PBMC筛选下肿瘤不同癌种匹配超50个模型,Donor 的初筛可以适配各类模型,不限于肿瘤方向,其他方向模型推荐例如:急慢性GVHD模型研究、人源化IBD模型、SLE模型等。
5.派思维新部分模型列表
参考文献:
[1] Research progress in establishment and application of humanized mouse models[J]. Journal of Jilin University (Medicine Edition), 2018, 44(03): 667-674.
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