异种移植肿瘤模型

CDX模型是细胞系来源的异种移植。 CDX模型将体外培养的人类细胞系植入免疫缺陷小鼠体内来测试潜在癌症疗法的有效性。 在免疫缺陷的裸大鼠模型中，使用人体肿瘤细胞系的异种移植物在体内评估潜在的癌症治疗方法。 该模型可用于评估靶向疗法、细胞毒性药物、抗体疗法和病毒疗法。

优势

1. 肿瘤异质性和再现母肿瘤的能力。

2. 非常接近人类的疾病状态。

3. 具有与人类相似的生理和代谢特征。

4. 遗传和生理都很稳定。

5. 它允许对单个患者进行个性化的药物效率测试

限制

1. 缺乏细胞浸润模式。

2. 细胞培养选择压力降低亚克隆性。

3. 它需要免疫缺陷的小鼠，因此不适合进行免疫

示例

CDX生成和概述 

(A) CDX工作流程。 在基线(治疗)或治疗后疾病进展时，每个供体患者的一只小鼠都被移植SCLC患者血液样本中富集的CTCs，以生成p1 CDX。 p1肿瘤移植成功后转入3 × p2动物体内。 p2肿瘤被冷冻或转入p3动物体内进行分子表征。 (B) CDX与供体肿瘤标本形态的比较。 CDX供体诊断组织及其p1代CDX的H&E染色。 在每个病例中，对整个肿瘤切片进行分析，所显示的图像是这些肿瘤的代表性区域，显示了4例患者的预处理基线和疾病进展CDX生成。 比例尺，50 μm。 (C)经典形态和变异形态。 所选CDX模型的H&E染色。 CDX17、CDX18P、CDX20和CDX30P表现出大多数CDX面板的典型典型形态，并包含患者样本中存在的特征，如伪卵座(如CDX18)和栅栏(如CDX20)。 CDX13和CDX17P的细胞形态较为罕见，CDX29(混合)的细胞形态具有瘤内异质性，包括经典细胞形态和变异细胞形态(用黄色虚线分隔)。 CDX30P核大，但形态经典。 对每个CDX肿瘤的整个切片进行分析，对三个独立的p3动物进行分析，并显示每个肿瘤的代表性区域。 比例尺，20 μm，例外特例; CDX13、CDX17P和混合CDX29，比例尺，50 μm。 

参考文献

Simpson, K.L., Stoney, R., Frese, K.K. et al. A biobank of small cell lung cancer CDX models elucidates inter- and intratumoral phenotypic heterogeneity. Nat Cancer 1, 437–451 (2020). https://doi.org/10.1038/s43018-020-0046-2