肝纤维化和肝硬化疾病介绍

肝纤维化（Hepatic Fibrosis，HF）是指肝细胞发生坏死及炎症刺激时，肝内纤维结缔组织增生的病理过程，轻者称为肝纤维化，当有假小叶及结节形成，则称为肝硬化（Cirrhosis）。

肝纤维化和肝硬化疾病模型

化学损伤HF模型是用化学药物进入肝细胞产生毒性代谢产物造成持续性肝损伤，诱导形成HF。常用肝毒性化学试剂有四氯化碳（CCl4），单次或多次施用四氯化碳（CCl4）已成为诱导毒素介导的肝纤维化最常用的实验模型之一。单次口服玉米油中的CCl4可诱导肝脏重量增加、脂肪水平升高、血清尿素、肝酶活性升高，以及肝脏损伤和单细胞坏死的明确组织病理学证据；然而，长期经口接触CCl4会导致明显的肝毒性，导致纤维化、胆管增生、肝硬化甚至肝细胞癌（HCC）。

CCl4诱导大鼠肝纤维化和肝硬化模型

CCl4制备HF大鼠动物模型时，多选用200g大鼠以50%CCl4油溶液腹腔注射给药。单次给药剂量为1ml/kg，每周２次，给药总剂量达1.6ml时即可得到稳定的HF大鼠动物模型。一般给药４周后可观察到HF样改变， 给药８周可持续观察到严重的HF样改变肝硬化。

CCl4诱导小鼠肝纤维化和肝硬化模型

CCl4制备HF小鼠模型时多选用25g小鼠，腹腔注射50%CCl4油溶液，单次给药剂量２ml/kg，每周２次，为期６周，给药总剂量达0.6ml时可得到稳定的HF小鼠模型；或选用50%CCl4油溶液，单次给药剂量0.5ml/kg，每周２次，为期12周，给药总剂量达0.3ml时可得到稳定的HF小鼠模型。

示例

图一、四氯化碳（CCl4）诱导的雄性C57BL/6小鼠肝纤维化。

对照组（a）和CCl4诱导动物（b）的肝脏标本用天狼猩红染料染色。通过实时定量聚合酶链反应（PCR），可以进一步量化胶原表达和沉积的增加。

参考文献

[1] 王奎淞，赵鲲鹏，张秋菊.常用肝纤维化实验动物模型研究进展[J].解放军医药杂志2021年11月第33卷第11期:113-116.

[2] D Scholten1, J Trebicka2.      The carbon tetrachloride model in mice[J].Laboratory Animals 2015, Vol. 49(S1) 4–11