系统性红斑狼疮疾病介绍

系统性红斑狼疮（Systemic Lupus Erythematosus，SLE）是一种复杂的自身免疫性疾病，多见于育龄女性，患者女性人数与男性人数之比约为9:1，以多脏器受累及多种自身抗体阳性为主要临床特点。SLE可以导致全身多个器官发生严重的并发症，如皮肤红斑、口腔黏膜炎症、关节炎、心包炎、肾病或肾炎综合征、脾淋巴结肿大、呼吸系统受累等，其中肾脏损伤是系统性红斑狼疮患者肾衰和死亡的主要因素。

系统性红斑狼疮疾病模型

目前国内外研究SLE的模型主要分为两种，即自发型小鼠红斑狼疮模型和诱导型小鼠红斑狼疮模型。自发型小鼠模型具有良好的遗传背景及遗传稳定性，在探究遗传因素对SLE的影响中意义重大，以NZB × NZW F1小鼠、MRL/lpr小鼠最为经典。诱导型小鼠模型以降植烷（pristane）诱导的SLE小鼠模型最为常用。

NZB × NZW F1小鼠

NZB × NZW F1小鼠是NZB与NZW的杂交一代，是人类自身免疫病的最佳天然模型。

MRL/lpr小鼠

MRL/lpr小鼠是由LG/J、AKR/J、C3H/HeDi和C57BL/6J 品系小鼠复杂交配至第12代时产生。此类小鼠由于缺失Fas基因，出现淋巴增生基因，导致T细胞死亡率降低，淋巴结肿大，以致自身反应性淋巴细胞不能通过凋亡途径清除，进而产生自身免疫疾病症状。其症状和人类SLE十分相似，产生大量的ANA、anti-dsDNA、anti-ssDNA等自身抗体。

降植烷（pristane）诱导的SLE小鼠模型 

单次腹腔注射pristane进行诱导，操作简单、造模成功率高，该模型小鼠外周血循环产生大量的ANA抗体、anti-dsDNA抗体、anti-Su抗体等，能引起肾小球肾炎、蛋白尿等病变，病变与人类SEL相似。

示例

图 1 TIP1对淋巴增生、肾肿大和脾肿大的改善作用

图2. 血清中抗dsDNA抗体、抗核抗体（ANA）、C3补体和尿液中白蛋白水平测定。

图3 TIP1治疗后肾脏PAS染色

参考文献

[1]吴岚,蔡同凯,张立超,姜远英,曹永兵.系统性红斑狼疮动物模型及其发病机制研究进展[J].药学实践杂志,2018,36(06):481-483+492.

[2] Baek Wook-Young, Choi Yang-Seon, Lee Sang-Won, Son In-Ok, Jeon Ki-Woong, Choi Sang-Dun, Suh Chang-Hee. Toll-like Receptor Signaling Inhibitory Peptide Improves Inflammation in Animal Model and Human Systemic Lupus Erythematosus. Int J Mol Sci, 2021, 22 (23), undefined. doi:10.3390/ijms222312764