移植物抗宿主病疾病介绍

移植物抗宿主病（graft-versus-host disease，GVHD） 是由体内供者源免疫活性细胞介导的攻击受者细胞和器官的一种过度的炎症反应，严重威胁患者的生活质量甚至生命，是移植失败和影响移植术后患者生活质量的主要原因之一。GVHD最主要的病因是移植物T淋巴细胞对宿主受体发动免疫攻击，使宿主全身多系统受到损害（如皮肤、胃肠、肝脏等）。本病根据发病时间分为急性移植物抗宿主病（aGVHD）和慢性移植物抗宿主病（cGVHD），aGVHD一般于移植后１～２个月发病，而cGVHD起病于移植后４～６个月。

移植物抗宿主病鼠源模型

通过在不同品系小鼠（B10D2 and Balb/cJ mice、C57BL/6 and Balb/c mice、OVA and OT-II mice等）中进行骨髓移植建立鼠源模型。

移植物抗宿主病人源化小鼠模型

通过将人类的干细胞或者外周血单核细胞（PBMCs）等移植到免疫缺陷小鼠中。

慢性移植物抗宿主病小鼠模型

通过将人类CD34呈阳性的干细胞移植到经过辐照的NSG小鼠慢性移植物抗宿主病小鼠模型。

急性移植物抗宿主病模型

如将外周血单核细胞（PBMC）通过腹腔或者尾静脉直接注射到NSG免疫缺陷小鼠中。这些模型中的移植物抗宿主病的表现及发病程度会取决于PBMC的供体以及PBMC的注射量。

Figure 1. In vivo administration of an Itpkb inhibitor (GNF362) attenuated aGVHD lethality.

Figure 2. GNF362 treatment reversed skin disease in mice with cGVHD and scleroderma.

参考文献

[1]Zeiser Robert,Blazar Bruce R,Preclinical models of acute and chronic graft-versus-host disease: how predictive are they for a successful clinical translation?[J] .Blood, 2016, 127: 3117-26.

[2] Huang Feng,Cao Feng Lin,Zheng Song Guo,Update of humanized animal disease models in studying Graft-versus-host disease.[J] .Hum Vaccin Immunother, 2018, 14: 2618-2623. doi:10.1080/21645515.2018.1512454

[2] Thangavelu Govindarajan,Du Jing,Paz Katelyn G et al. Inhibition of inositol kinase B controls acute and chronic graft-versus-host disease.[J] .Blood, 2020, 135: 28-40. doi:10.1182/blood.2019000032