脓毒症疾病介绍

脓毒症（Sepsis）是由微生物入侵机体感染引起的全身炎症反应综合征（systemic inflammatory response syndrome,SIRS）。临床常见于手术、创伤及免疫力低下等状况，细菌进入血液循环并在其中生长繁殖、产生毒素而引起的全身性严重感染。如果感染得不到有限控制，可进一步发展为脓毒症休克（sepsis shock）和多器官功能衰竭（multiple organ dysfunction syndrome,MODS）,脓毒症的死亡率高达30%~50%，目前其致病的病理生理机制尚不完全清楚。

脓毒症动物模型

脓毒症动物模型，对其致病机制研究和抗炎药物筛选具有重要意义。目前有多种动物模型可供试验选择，应用于临床前药效研究的主要包括：内毒素攻击（lipopolysaccharides,LPS）模型、盲肠结扎穿孔（cecal ligation and puncture,CLP）腹膜炎模型、结肠支架植入腹膜炎（colon ascenden sstent peritonitis，CASP）模型、腹腔植入含活菌纤维蛋白凝块的模型、大肠杆菌输注的脓毒症模型、肺炎诱导脓毒症模型。

盲肠结扎穿孔(CLP)模型

通过在盲肠近端处结扎，用无菌针在已结扎的盲肠远端贯通穿刺盲肠壁2次，造成穿孔，轻轻挤压使少量肠内容物从穿刺溢出，确保通畅，回纳盲肠并缝合，粪便流入腹腔引起混合性细菌感染及坏死组织处的炎症反应，动物出现典型脓毒症及脓毒症休克的表现。CLP被认为是脓毒症研究动物模型的“金标准”。

升结肠置管引流(CASP)模型

在距离盲肠末端15mm处刺穿升结肠壁并置入静脉滞留针，固定于肠壁，用棉签挤压直到针末端有一点粪便流出，把盲肠放回腹腔并缝合，持续感染形成腹膜炎导致脓毒症。

内毒素(LPS)攻击模型

静脉注射LPS可诱导多种炎性介质的合成释放，引起急性感染症状，建立脓毒症模型。

示例

Figure 1. TCecal Ligation and puncture procedure

Figure 2. Percentage survival rate of vehicle- and compound 1d-, 2j-, and 2l-treated CLP-induced mice

参考文献

[1]李晗,田李均,韩旭东.脓毒症体内外模型研究进展[J].中国感染与化疗杂志,2020,20(01):102-106.DOI:10.16718/j.1009-7708.2020.01.019.

[2] Cho Wansang,Koo Ja Young,Park Yeonju et al. Treatment of Sepsis Pathogenesis with High Mobility Group Box Protein 1-Regulating Anti-inflammatory Agents.[J] .J Med Chem, 2017, 60: 170-179. doi:10.1021/acs.jmedchem.6b00954