获得性耐药的发展是抗癌药物失败的主要原因之一。 许多肿瘤最初对药物治疗反应良好，但渐渐地，对治疗产生耐药性的癌细胞最终出现，导致治疗失败和患者死亡。 为了加强诊断耐药性的方法和确定适当的下一步药物，理解这一过程至关重要。 研究表明，获得性抗性和先天抗性的抗性机制可能存在显著差异。 为了弥补这一差距，需要获得性耐药的临床前模型系统。 临床前模型使得随着时间的推移在系统层面详细跟踪癌细胞群对治疗的反应过程成为可能(由于肿瘤内部的异质性，这在临床环境中受到限制)。 为了建立该模型，首先建立异种移植小鼠肿瘤模型，然后进行慢性延长抗癌分子治疗，以获得体内耐药小鼠模型。 然后对肿瘤细胞进行体外分离培养，获得体外耐药肿瘤细胞。 

示例

NCI-H1975的奥沙替尼耐药的建立

(A)建立奥沙替尼耐药的 NCI-H1975细胞示意图。 (B)用不同浓度的OSI孵育细胞72 h，用MTT法评价OSI对NCI-H1975和NCI-H1975/ OSIR细胞的抗增殖作用。 与0 μM OSI处理相比，*P<0.05， **P<0.01。 (C) NCI-H1975和NCI-H1975/OSIR细胞中OSI的IC50值。 (D)细胞暴露于OSI 72 h，用无药培养基孵育7天。 然后用4% PFA固定细胞，结晶紫染色。 对细胞集落进行拍照，并展出代表性图像。 结晶紫染色后将无性系溶于醋酸中进行定量分析，记录吸光度。 * * * P < 0.05, P < 0.01。

参考文献

Tang ZH, Jiang XM, Guo X, Fong CM, Chen X, Lu JJ. Characterization of osimertinib (AZD9291)-resistant non-small cell lung cancer NCI-H1975/OSIR cell line. Oncotarget. 2016;7(49):81598-81610. doi:10.18632/oncotarget.13150