人源化小鼠模型（人免疫系统重建模型）

人源化的小鼠模型支持移植人体免疫系统的各种功能组件。 这些小鼠模型可以根据移植不同的人类免疫细胞而变化，可用于改善各种人类疾病，特别是癌症的治疗模型。

两种不同的移植细胞群产生了不同的人化小鼠：

hPBMC 小鼠模型

这些模型是通过将成熟的淋巴样细胞移植到免疫缺陷小鼠中建立的。 这些模型最早可在移植后2-3周内完成。

hCD34+ 小鼠模型

在hCD34+小鼠模型中，将造血干细胞移植到免疫缺陷小鼠体内。 模型在细胞移植后12周左右即可完成。

优势

1. 能够预测人类对新疗法的反应。

2. 研究人体肿瘤免疫微环境的机会。

3. 人体特异性试剂可在小鼠体内进行人体细胞上的试验。

限制

1. 小鼠体内的人体免疫系统重建不完全。

2. 不适当的免疫细胞活动。 

人造血干细胞(HSC)的鉴定和纯化 

在NOG小鼠上接种后人造血干细胞(HSC)的百分比

示例

PDXv2.0模型用于免疫疗法和联合治疗

在体外有效的细胞毒性并没有在NOG小鼠中产生有效的抗肿瘤活性。 (A)人性化过程的示意图表示(PDXv2.0)。 (B)用荧光素酶慢病毒转导来自33号患者(MM33)的黑色素瘤细胞。 细胞被镀在96孔板中，并与来自原肿瘤的rep后TILs混合。 在培养基中加入荧光素，用发光计测定表达荧光素的肿瘤细胞的活力。 实验共三次，误差条为±SEM。 (C) 33个细胞移植到10只NOG小鼠体内。 移植后1周，将小鼠随机分为两组，其中一组尾静脉注射自体TILs。 TIL注射后3天每天给予45000 U IL-2，此后3周内每周两次。 用卡尺测量肿瘤生长。 p值来自多重t检验分析。 (D, E)当所有小鼠均出现稳定进展时，处死每组肿瘤生长最慢和最快的小鼠，用免疫组化(D, bar = 50µm)或流式细胞术E分析肿瘤指示标志物。 

参考文献

Jespersen, H., Lindberg, M.F., Donia, M. et al. Clinical responses to adoptive T-cell transfer can be modeled in an autologous immune-humanized mouse model. Nat Commun 8, 707 (2017). https://doi.org/10.1038/s41467-017-00786-z